Трактоцил при беременности для чего назначают


  1. Журналы
  2. Российский вестник акушера-гинеколога
  3. # 3, 2014
  4. Опыт применения трактоцила (атозибан)…

В настоящее время число случаев преждевременных родов (ПР) в мире не имеет тенденции к снижению и составляет 5-10% от всех родов [1, 4]. Актуальность проблемы ПР обусловлена высокой частотой ранней неонатальной смертности среди недоношенных (60-70%), неврологических заболеваний (до 50%), в том числе детского церебрального паралича, нарушений зрения, слуха и других хронических заболеваний [2, 5].

По данным литературы [3], при родах в сроке 24 нед беременности 80% новорожденных умирают, тогда как при родах в сроке более 30 нед гестации 90% новорожденных выживают. Из детей, родившихся в период с 22-й по 26-ю неделю беременности, 65% умирают в родильном отделении или отделении интенсивной терапии новорожденных, а у всех, кто доживает до 30 мес выявляются какие-либо формы инвалидности, причем в 50% наблюдений — тяжелые.


Наименее благоприятные показатели перинатальной заболеваемости и смертности имеют дети, рожденные в сроке до 28 нед беременности, тогда как в 28-30 нед гестации удается добиться ускоренного созревания легких с помощью кортикостероидов. Пролонгирование беременности в сроки 34-37 нед не оказывает существенного влияния на показатели перинатальной смертности [6].

Около 70-80% преждевременных родов происходят самопроизвольно, при этом число случаев преждевременного разрыва плодных оболочек, по данным разных авторов [1-3], составляет от 5 до 40%. Остальные причины связаны с осложнениями, возникшими во время беременности со стороны матери или плода (индуцированные роды): многоплодная беременность в структуре причин ПР составляет 10-30%, тяжелые формы преэклампсии — 12%, кровотечения во время беременности (отслойка нормально расположенной плаценты, предлежание плаценты) — 6-9%, задержка роста плода — 2-4%.

Преждевременные роды в Москве в 2012 г. составили 5,8% от общего количества родов. Среди них в сроки от 22 до 27 нед произошло 699 (0,54%) родов. Анализ выживаемости новорожденных, родившихся в 2012 г. в сроки гестации 22-27 нед, показал, что в данные сроки беременности родились 754 новорожденных, среди них мертворожденных были 362 (48,1%), живорожденных — 392 (51,9%). Причем из всех родившихся только 239 (31,7%) живорожденных пережили 168 ч, 153 (20,2%) — умерли в первые 7 сут.

Согласно приказу МЗ РФ №572н от 01.11.12 «Об утверждении порядка оказания медицинской помощи по профилю «акушерство и гинекология (за исключением использования вспомогательных репродуктивных технологий)» при угрозе преждевременных родов рекомендуется применение нифедипина, индометацина (до 32 нед беременности), β-адреномиметиков (при непереносимости нифедипина), атозибана.


Нифедипин в нашей стране не лицензирован в качестве токолитической терапии. В проведенных ранее исследованиях, посвященных токолитикам, доказано, что ингибиторы циклооксигеназы являются эффективными препаратами для прологирования беременности, однако их применение вызывает ряд побочных эффектов не только со стороны матери, но и плода: снижение функции почек плода, преждевременное закрытие боталлова протока, повышенный риск внутрижелудочкового кровоизлияния и некротического энтероколита. Зарубежные исследователи рекомендуют назначать β-адреномиметики на короткий промежуток времени только для того, чтобы достичь эффекта от кортикостероидных препаратов или для транспортировки ребенка in utero в акушерский стационар, имеющий отделение реанимации и интенсивной терапии новорожденных.

Атозибан представляет собой синтетический конкурентный ингибитор вазопрессина и окситоцина, который связывается с мембраносвязанными рецепторами клеток миометрия. Это приводит к закрытию потенциалзависимых каналов в клетках миометрия, в результате чего уменьшается внутриклеточное содержание кальция, который обычно стимулирует сокращения.


Атозибан — единственный токолитик, разработанный специально для применения при самопроизвольной сократительной деятельности матки. Во многих европейских странах атозибан является препаратом выбора для терапии беременных с угрозой преждевременных родов.

В России трактоцил (атозибан) был зарегистрирован в 2012 г. и в январе 2013 г. на базе Перинатального медицинского центра и Клинического госпиталя «Лапино» группой компаний «Мать и Дитя» была проведена оценка эффективности вышеуказанного препарата у пациенток с угрозой преждевременных родов.

В акушерских стационарах группы компаний «Мать и Дитя» (Перинатальный медицинский центр и Клинический госпиталь «Лапино») атозибан был применен у 19 пациенток.

Показанием к применению явилась угроза прежде­временных родов в сроке беременности 25-34 нед: у 6 (31,6%) пациенток в сроки 25-27 нед, у 5 (26,3%) со сроком беременности 28-31 нед, у 8 (42,1%) в сроки беременности 32-34 нед. В группу наблюдения не были включены пациентки с преэклампсией, предлежанием плаценты, отслойкой нормально расположенной плаценты, преждевременным излитием околоплодных вод, задержкой внутриутробного роста плода, хронической гипоксией плода.

Возраст обследованных варьировал от 24 до 39 лет и в среднем составил 32±4,5 года. Сопутствующих хронических соматических заболеваний выявлено не было. Из гинекологических заболеваний неспецифический кольпит был диагностирован у 4 (21,0%) обследованных, эктопия шейки матки — у 3 (15,9%).


У 12 (63,2%) пациенток беременность была первая, у 7 (36,8%) — повторная. Беременность у 2 (10,5%) пациенток наступила в результате экстракорпорального оплодотворения. Среди 19 пациенток первые роды предстояли 12 (63,2%) пациенткам, вторые роды — 4 (21%), третьи роды — 3 (15,7%). В группе повторнородящих у 4 (21%) женщин был рубец на матке после кесарева сечения. У 2 (10,5%) пациенток беременность была многоплодной (двойня). Ни у одной пациентки в анамнезе не было преждевременных родов.

Оценка эффективности атозибана проводилась на основании клинических данных (жалобы, данные наружного осмотра), а также данных ультразвукового и кардиотокографического исследований.

Все беременные предъявляли жалобы на тянущие боли внизу живота различной степени интенсивности, из них 15 (78,9%) пациенток указывали на регулярные маточные сокращения по 15 с 4-6 раз в течение 1 ч.

При двуручном исследовании у 6 (31,6%) пациенток диагностировано укорочение шейки матки до 0,5 см, цервикальный канал был свободно проходим для двух пальцев, у одной из пациенток отмечались скудные кровяные выделения.

По данным токографического исследования у 10 (52,6%) пациенток отмечался повышенный тонус матки.

При поступлении проводилось ультразвуковое исследование с цервикометрией трансвагинальным доступом у 17 из 19 пациенток. У 6 (31,6%) обследованных длина шейки матки составила от 28 до 35 мм, у 9 (47,4%) — длина сомкнутой части была менее 28 мм, а внутренний зев был воронкообразным или расширенным от 3 мм и более. У 2 (10,5%) беременных плодный пузырь пролабировал в просвет цервикального канала.


Атозибан всем пациенткам вводился внутривенно в 3 последовательных этапа по следующей схеме:

1. Болюсное введение в начальной дозе — 6,75 мг.

2. Сразу после болюсного введения проводилась инфузия концентрата в высокой дозе — 300 мкг/мин — в течение 3 ч.

3. Далее проводилась длительная (до 45 ч) инфузия концентрата в низкой дозе 100 мкг/мин.

Общая доза на курс терапии не превышала 330 мг.

В основном внутривенное введение атозибана проводилось в условиях родильного отделения с последующим продолжением курса в отделении патологии беременности. Четырем (21,0%) беременным курс лечения атозибаном был проведен в условиях отделения патологии беременности.

В течение первых 2-6 ч введения атозибана 17 (89,5%) из 19 беременных отмечали снижение интенсивности и частоты маточных сокращений. При объективном исследовании и по данным токографии матка была в нормальном тонусе. К концу курса лечения атозибаном (через 48 ч) у пациенток отсутствовали жалобы на тянущие боли внизу живота, при объективном наружном исследовании и по данным КТГ матка была в нормальном тонусе. С целью профилактики респираторного ди­стресс-синдрома новорожденных всем пациенткам вводился дважды дексаметазон 12 мг внутримышечно с интервалом в 12 ч. Динамическая оценка шейки матки проводилась при ультразвуковой цервикометрии каждые 2 нед: у 17 из 19 наблюдаемых отрицательной динамики не выявлено.


Среди обследованных 19 женщин своевременные роды произошли у 17 (89,5%), из них у 12 (73,7 %) роды были самопроизвольными, без осложнений в интранатальном и послеродовом периодах. Кесарево сечение было произведено у 5 (26,3%) из 17 пациенток. У 4 женщин показанием к проведению оперативного родоразрешения явилось наличие рубца на матке после кесарева сечения: 3 были прооперированы в плановом порядке в сроке 39 нед беременности, у 1 из вышеуказанных беременных кесарево сечение было произведено в экстренном порядке в связи с преждевременным излитием околоплодных вод в сроке беременности 38-39 нед. Еще одной роженице было проведено оперативное родоразрешение в связи с начавшейся острой гипоксией плода, причиной которой явилось тугое обвитие пуповины вокруг шеи. Масса детей при рождении колебалась от 2900 до 4350 г, оценка по шкале Апгар составила 8-9 баллов. Все дети наблюдались в детском отделении, были выписаны домой на 3-5-е сутки. В послеродовом периоде у пациенток не было отмечено никаких осложнений.

У 2 (10,5%) беременных терапия атозибаном была неэффективной. Одна пациентка поступила в сроке беременности 25-26 нед с жалобами на регулярные сокращения матки 4-5 раз в течение 1 ч. При влагалищном исследовании диагностировано пролабирование плодного пузыря. Пациентке проводилось 2 курса атозибана: в сроке 25-26 нед и в сроке 26-27 нед.
рез 10 дней после поступления, учитывая начало регулярной родовой деятельности, повышение температуры тела до 38 °С, появление гноевидных выделений, а также лейкоцитарный сдвиг влево в клиническом анализе крови, пациентка была родоразрешена путем кесарева сечения в экстренном порядке. Масса плода при рождении составила 890 г. Ребенок наблюдался в отделении детской реанимации, проводилась искусственная вентиляция легких в течение 20 сут, после чего ребенок был переведен на второй этап выхаживания. В результате применения атозибана у данной пациентки удалось пролонгировать беременность на 2 нед. При поступлении предполагаемая масса плода — 670 г, при родоразрешении — 890 г.

Другая пациентка, повторнородящая, поступила в сроке беременности 33 нед с жалобами на схваткообразные боли внизу живота через 8-10 мин, по 15-20 с. При влагалищном исследовании установлено: шейка матки сглажена, открытие 2-3 см, плодный пузырь цел. Проводилось введение атозибана в течение 16 ч. Несмотря на проведенную терапию, развилась регулярная родовая деятельность; через 5 ч произошли самопроизвольные роды плодом массой 2250 г. Ребенок наблюдался в отделении детской реанимации, проводилась искусственная вентиляция легких в течение 12 ч.

Побочных эффектов на фоне терапии атозибаном ни у одной пациентки выявлено не было.

Таким образом, преждевременные роды составляют серьезную медицинскую, социальную и экономическую проблему, в связи с чем актуальным вопросом является оптимизация терапии, направленной на пролонгирование беременности.


1. Установлено, что у 89,5% наблюдаемых беременных с угрожающими преждевременными родами трактоцил (атозибан) оказался высокоэффективным лекарственным средством.

2. Результаты исследования показали, что ни у одной из 19 пациенток не было выявлено побочных эффектов применения атозибана.

Источник: www.mediasphera.ru

Упаковка

Трактоцил при беременности для чего назначают

Действующее вещество:

Атозибан* (Atosiban*)

Фармакологическая группа

  • Родовой деятельности подавляющее средство— блокатор окситоциновых рецепторов [Гормоны гипоталамуса, гипофиза, гонадотропины и их антагонисты]

Состав

Концентрат для приготовления раствора для инфузий 7,5 мг/мл 1 фл.
активное вещество:
атозибана ацетат (в пересчете на атозибан) 7,5 мг
вспомогательные вещества: маннитол— 50 мг; хлористоводородная кислота— до рН 4,5; вода для инъекций— до 1 мл

Описание лекарственной формы

Прозрачный бесцветный раствор.

Фармакологическое действие

Блокирующее окситоциновые рецептолры.

Фармакодинамика

Активным компонентом препарата Трактоцил является атозибан, синтетический пептид, являющийся конкурентным антагонистом человеческого окситоцина на уровне рецепторов.

Атозибан, связываясь с рецепторами окситоцина, снижает частоту маточных сокращений и тонус миометрия, приводя к подавлению сократимости матки. Также атозибан связывается с рецепторами вазопрессина, угнетая эффект вазопрессина, но при этом не оказывает влияния на ССС.

В случае развития преждевременных родов у женщины атозибан в рекомендованных дозах подавляет сокращения матки и обеспечивает матке функциональный покой. Расслабление матки начинается сразу после введения атозибана, в течение 10 мин сократительная активность миометрия значительно снижается, поддерживая стабильный функциональный покой матки (<4 сокращений/ч) в течение 12 ч.

Фармакокинетика

Фармакокинетические показатели (Vd, Cl, T1/2).

Распределение. После в/в инфузии (300 мкг/мин в течение 6–12 ч) Cmax атозибана в плазме достигается в течение 1 ч после начала инфузии (в среднем (442±73) нг/мл, в интервале от 298 до 533 нг/мл). Связывание с белками плазмы составляет 46–48 %. Атозибан проникает через плацентарный барьер. После введения препарата Трактоцил со скоростью 300 мкг/мин соотношение концентрации атозибана в организме плода и концентрации атозибана в организме матери равно 0,12. Среднее значение Vd— (18,3 ± 6,8) л.


Метаболизм. В плазме крови и моче идентифицировано 2 метаболита. Соотношение концентрации основного метаболита M1 и концентрации атозибана в плазме крови составило 1,4 и 2,8 на втором часу инфузии и после ее прекращения соответственно. Метаболит M1 обладает фармакологической активностью наравне с атозибаном и проникает в грудное молоко.

Ингибирование атозибаном изоформ цитохрома Р450 маловероятно.

Выведение. После прекращения инфузии концентрация препарата в плазме быстро снижается со значениями начального (Тa) и конечного (Тp) T1/2 (0,21±0,01) и (1,7±0,3) ч, соответственно. Среднее значение клиренса препарата— (41,8±8,2) л/ч.

Атозибан определяется в моче в очень малых количествах, его концентрация в моче в 50 раз ниже концентрации M1. Количество атозибана, выведенного с калом, не определялось.

Показания препарата Трактоцил

Трактоцил применяется при угрозе преждевременных родов у беременных в следующих случаях:

регулярные сокращения матки продолжительностью не менее 30 с и частотой более 4 в течение 30 мин;

раскрытие шейки матки от 1 до 3 см (0–3 см для нерожавших женщин);

возраст старше 18 лет;

срок беременности от 24 до 33 полных недель;

нормальная ЧСС у плода.

Противопоказания

срок беременности менее 24 или более 33 полных недель;

преждевременный разрыв оболочек при беременности сроком более 30 нед;

внутриутробная задержка развития плода;

аномальная ЧСС у плода;

маточное кровотечение, требующее немедленных родов;

эклампсия и тяжелая преэклампсия, требующая немедленных родов;

внутриутробная смерть плода;

подозрение на внутри маточную инфекцию;

предлежание плаценты;

отслойка плаценты;

любые состояния матери и плода, при которых сохранение беременности представляет опасность;

грудное вскармливание;

повышенная чувствительность к атозибану или к одному из компонентов препарата.

С осторожностью: в случае подозрения на преждевременный разрыв оболочек применение препарата Трактоцил для пролонгирования родов следует сопоставить с потенциальным риском развития хориоамнионита. С осторожность применять Трактоцил при многоплодной беременности, а также при сроке беременности 24–27 нед (из-за отсутствия достаточного клинического опыта).

Применение при беременности и кормлении грудью

Трактоцил следует применять только в случае диагностированных преждевременных родов сроком от 24 до 33 полных недель беременности.

Трактоцил противопоказан при грудном вскармливании.

Побочные действия

Со стороны ЖКТ: очень часто (>1/10)— тошнота, реже— рвота.

Со стороныобмена веществ: часто (>1/100, <1/10)— гипергликемия.

Со стороны ЦНС: часто (>1/100, <1/10)— головная боль, головокружение; редко (>1/1000, <1/100)— бессонница.

Со стороны ССС: часто (>1/100, <1/10)— тахикардия, артериальная гипотензия, приливы.

Со стороны кожи: редко (>1/1000, <1/100)— зуд, кожная сыпь.

Местные реакции: редко (>1/1000, <1/100)— гипертермия в месте введения.

Со стороны репродуктивных органов: очень редко (>1/10000, <1/1000)— маточное кровотечение/атония матки.

Если любые из указанных в инструкции побочных эффектов усугубляются, или развились любые другие побочные эффекты, не указанные в инструкции, следует сообщить об этом врачу.

Взаимодействие

Взаимодействие с другими ЛС

Трактоцил не влияет на фармакокинетику препаратов, метаболизирующихся с участием цитохрома Р450.

При совместном применении препарата Трактоцил и бетаметазона не было отмечено клинически значимых взаимодействий.

Лабеталол не влияет на фармакокинетику препарата Трактоцил.

Взаимодействие препарата Трактоцил с антибиотиками маловероятно.

Совместное применение препарата Трактоцил с алкалоидами спорыньи нецелесообразно в связи с противоположным фармакологическим действием и показаниями к применению.

Способ применения и дозы

Трактоцил вводится в/в сразу же после постановки диагноза преждевременные роды в 3 этапа:

1) в начале, в течение 1 мин вводится I фл. по 0,9 мл препарата без разведения (начальная доза— 6,75 мг);

2) сразу после этого в течение 3 ч проводится инфузия препарата в дозе 300 мкг/мин (скорость введения— 24 мл/ч, доза атозибана— 18 мг/ч);

3) после этого проводится продолжительная (до 45 ч) инфузия препарата Трактоцил в дозе 100 мкг/мин (скорость введения— 8 мл/ч, доза атозибана— 6 мг/ч).

Общая продолжительность лечения не должна превышать 48 ч. Максимальная доза препарата Трактоцил на весь курс не должна превышать 330 мг.

Если возникает необходимость в повторном применении препарата Трактоцил, также следует начинать с 1-го этапа, за которым будет следовать инфузионное введение препарата (этапы 2-й и 3-й).

Повторное применение можно начинать в любое время после первого применения препарата, повторять его можно до 3 циклов.

Если после 3 циклов терапии препаратом Трактоцил сократительная активность матки не снижается, следует рассмотреть вопрос о применении другого препарата.

Инструкция по приготовлению раствора для инфузии (этап 2-й и 3-й)

Концентрат разводят в одном из следующих растворов:

– 0,9% раствора натрия хлорида;

– раствор Рингера ацетата;

– 5% раствор глюкозы.

Из флакона, содержащего 100 мл одного из вышеперечисленных растворов для разведения, сливают 10 мл. Затем во флакон вводят 10 мл (2 фл.) препарата Трактоцил для получения концентрации 75 мг/100 мл.

Срок годности приготовленного раствора для инфузий 24 ч. Не применять, если в растворе видны нерастворившиеся частицы или раствор изменил цвет.

Передозировка

Известно несколько случаев передозировки. Специфические симптомы и признаки отсутствуют. Специфический антидот неизвестен.

Лечение заключается в симптоматической и поддерживающей терапии.

Особые указания

В случае отсутствия снижения сократительной активности матки во время введения препарата Трактоцил следует проводить мониторинг сокращений матки, а также следить за ЧСС плода. Также следует рассмотреть возможность использования других препаратов.

Опыт применения атозибана у пациенток с нарушением функции печени и почек отсутствует.

Атозибан не применяется в случаях аномального прикрепления плаценты. Как антагонист окситоцина, атозибан теоретически может способствовать релаксации матки и спровоцировать послеродовое маточное кровотечение, поэтому следует постоянно проводить оценку степени кровопотери после родов.

Влияние на способность управлять автомобилем и механизмами, требующими повышенного внимания. Неприменимо, учитывая показания к применению.

Форма выпуска

Концентрат для приготовления раствора для инфузий, 7,5 мг/мл. По 0,9 мл препарата в бесцветном флаконе вместимостью 2 мл из стекла типа I, укупоренном бромобутиловой пробкой серого цвета и герметично закрытом крышкой типа «флип-офф».

По 5 мл препарата в бесцветном флаконе вместимостью 5 мл из стекла типа I, укупоренном бромобутиловой пробкой серого цвета и герметично закрытом крышкой типа «флип-офф». По 1 фл. помещают в пластиковую упаковку и в картонную пачку

Производитель

Ферринг ГмбХ.

Витланд 11, 24109 Киль, Германия.

Ферринг Интернешнл Сентер С.А.

Шемин де ла Вергогнасаз, 50 1162 Сан-Пре, Швейцария.

За дополнительной информацией и с претензиями обращаться по адресу

115054,Москва, Космодамианская наб., 52 стр. 4.

Тел: (495) 287-03-43; факс: (495) 287-03-42.

Условия хранения препарата Трактоцил

При температуре 2–8°C, в оригинальной упаковке для защиты от света.

Хранить в недоступном для детей месте.

Срок годности препарата Трактоцил

4 года.

Не применять по истечении срока годности, указанного на упаковке.

Синонимы нозологических групп

Рубрика МКБ-10 Синонимы заболеваний по МКБ-10
O60 Преждевременные роды Беременность недоношенная
Иммобилизация матки
Иммобилизация матки перед кесаревым сечением
Острый токолиз
Предупреждение преждевременных родов
Преждевременное отхождение вод
Преждевременные родовые схватки
Преждевременные схватки на догоспитальном этапе
Роды преждевременные
Угрожающие преждевременные роды
Угроза преждевременных родов

Отзывы

Трактоцил при беременности для чего назначают

Источник: SpravTab.ru

Прямой эфир А у вас то же резко пропали подруги когда вы забеременели??? Библиотека Можно ли использовать эфирные масла при беременности Вопросы и ответы Но-шпа во время беременности Прямой эфир Пкс как это было Приехала я в роддом 4 декабря,спазу же сделали узи,все анализы взяли и к… Прямой эфир Я хотела найти подобную историю, чтобы немного подготовиться и возможно избежать ошибок, … Вопросы и ответы У меня двойня, одето кольцо, признаки родов Вопросы и ответы Где купить комфортную, стильную, недорогую одежду для беременных и кормящих мам?

Источник: www.baby.ru

Прозрачный бесцветный раствор.

Фармакологическая группа

Прочие средства, применяемые в гинекологии.

Код ATX: G02CX01.

Фармакологические свойства

Фармакодинамика

Препарат Трактоцил содержит атозибан, синтетический пептид ([Мра1, D-Tyr(Et)2, Thr4, Оrn8]-окситоцин). Связываясь с рецепторами окситоцина человека, атозибан является конкурентным антагонистом человеческого окситоцина. В ходе доклинических исследований было показано, что атозибан, взаимодействуя с рецепторами окситоцина, снижает частоту маточных сокращений и тонус миометрия, что приводит к подавлению сократимости матки. Также атозибан связывается с рецепторами вазопрессина, угнетая эффект последнего. При доклинических исследованиях не было выявлено признаков воздействия атозибана на сердечно-сосудистую систему.

В случае развития преждевременных родов у женщины атозибан в рекомендованных дозах подавляет сокращения матки и обеспечивает матке функциональный покой. Расслабление матки после введения атозибана достигается быстро, в течение 10 мин сократительная активность миометрия значительно снижается, поддерживая стабильный функциональный покой матки (≤ 4 сокращений в час) в течение 12 ч.

Клинические исследования

В клиническое исследование фазы III (САР-001) было включено 742 женщины с преждевременными родами на 23-33 неделе беременности. Пациентки были рандомизированы в 2 группы и получали атозибан или β-адреномиметики (дозу препарата подбирали методом титрования) для снижения родовой деятельности.

Первичная конечная точка — доля женщин с остановленными преждевременными родами, не требующими дополнительного введения токолитических препаратов в течение 7 дней с момента начала лечения.

Вторичная конечная точка — число женщин, у которых были остановлены преждевременные роды в период 48 ч после начала лечения.

Средний срок беременности на момент родов составил 35,6±3,9 и 35,3±4,2 недели у женщин, применявших атозибан и Р-адреномиметики, соответственно (р=0,37). Исследование показало, что у 59,6% (n=201) и 47,7% (n=163) беременных женщин, применявших атозибан и Р-адреномиметики (р=0,0004), соответственно, были остановлены преждевременные роды, а также не требовалось введение альтернативных токолитиков. Большая часть негативных результатов применения атозибана была обусловлена плохой переносимостью. Случаи недостаточной эффективности лечения вследствие плохой переносимости препарата (р=0,0003) чаще встречались в группе применения атозибана (n=48, 14,2%), нежели в группе, получавшей Р-адреномиметики (n=20,5,8%).

Данное исследование показало, что вероятность достижения первичной конечной точки (остановка преждевременных родов и отсутствие необходимости введения альтернативных токолитиков в течение 7 дней после начала лечения) сопоставима у пациенток на 24-28 неделях беременности, принимавших атозибан или β-адреномиметики. Также следует отметить, что заключение было сделано на основе данных небольшой выборки (n=129 пациентов).

В отношении достижения вторичной конечной точки эффективность применения атозибана была сравнима с применением β-адреномиметиков.

Число поступивших в отделение реанимации новорожденных было сходным (приблизительно 30%), так же, как и длительность пребывания на искусственной вентиляции легких. Средний вес новорожденного составил 2491±813 г в группе применения атозибана и 2461±831 г в группе применения p-адреномиметиков (р=0,58). Полученные данные о состоянии здоровья пациенток и новорожденных были сходны в обеих группах. Однако на основе имеющихся данных исключить наличие различий у препаратов нельзя.

Из 361 пациентки, принимавшей атозибан при проведении клинического исследования III фазы, 73 беременные женщины получили 1 повторный курс лечения, 8 женщин — 2 повторных курса, 2 женщины — 3 повторных курса.

При проведении плацебо-контролируемого клинического исследования уровень перинатальной смертности составил 5/295 (1,7%) в группе пациентов, принимавшей плацебо, и 15/288 (5,2%) в группе, принимавшей атозибан, включая 2 зафиксированных случая смерти детей в возрасте 5 и 8 месяцев. 11 случаев гибели плода в группе применения атозибана были зафиксированы на 20-24 неделе беременности. Отмечено, что распределение субъектов подгруппы 20-24 недели беременности между группами применения препаратов (группа атозибана — 19 пациенток, плацебо — 4 пациентки) было неравномерным. В подгруппе беременных женщин со сроком беременности более 24 недель уровень перинатальной смертности был сопоставим для обеих групп препаратов (1,7% в группе плацебо, 1,5% — в группе атозибана).

В ходе проведения контролируемых рандомизированных исследований безопасность и эффективность применения атозибана у женщин со сроком беременности менее 24 недель не оценивалась.

Фармакокинетика

У здоровых небеременных женщин, получавших атозибан в виде инфузии (от 10 до 300 мкг/мин в течение 12 ч), устойчивая концентрация в плазме крови увеличивалась пропорционально дозе. Было установлено, что фармакокинетические показатели (объем распределения, клиренс и период полувыведения) не зависят от дозы.

Распределение

В случаях преждевременных родов у женщин, получавших атозибан в виде внутривенной инфузии (300 мкг/мин в течение 6-12 ч), устойчивая концентрация в плазме достигалась в течение 1 ч после начала инфузии (в среднем 442±73 нг/мл, в интервале 298-533 нг/мл). После прекращения инфузии концентрация препарата в плазме быстро снижается со значениями начального (tα) и конечного (tβ) периода полувыведения 0,21 ±0,01 и 1,7±0,3 ч, соответственно. Среднее значение клиренса — 41,8±8,2 л/ч. Среднее значение объема распределения составляет 18,3±6,8 л.

Связь атозибана с белками плазмы у беременных женщин составляет от 46 до 48 %. Неизвестно, имеются ли существенные различия в содержании свободной фракции в организмах матери и плода. Атозибан не проникает в эритроциты. Атозибан проникает через плацентарный барьер. После введения атозибана здоровой беременной женщине со скоростью 300 мкг/мин соотношение концентрации атозибана в организме плода и концентрации атозибана в организме матери равно 0,12.

Метаболизм

В плазме крови и моче человека идентифицировано 2 метаболита. Соотношение концентрации основного метаболита M1 и концентрации атозибана в плазме крови составляло 1,4 и 2,8 на второй час после начала инфузии и после ее прекращения соответственно. Неизвестно, накапливается ли M1 в тканях. Основной метаболит Ml приблизительно в 10 раз слабее, чем атозибан, угнетает вызванные окситоцином сокращения матки in vitro. Метаболит M1 проникает в грудное молоко (см. раздел «Применение при беременности и в период грудного вскармливания»).

Ингибирование атозибаном изоформ цитохрома Р450 маловероятно (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами»).

Выведение

Атозибан определяется в моче в очень малых количествах. Концентрация атозибана в моче в 50 раз меньше концентрации Ml. Неизвестно, какая доля атозибана выводится через кишечник.

Особые группы пациенток

Опыт применения атозибана при лечении пациенток с нарушением функции печени и почек отсутствует.

Нарушение функции почек не требует изменения дозы, поскольку почками выводится очень незначительное количество атозибана.

У пациенток с нарушением функции печени следует применять атозибан с осторожностью (см. разделы «Способ применения и дозы» и «Особые указания»).

Источник: apteka.103.by

Частота преждевременных родов (ПР) во всем мире за последние десятилетия не только не снижается, но и имеет тенденцию к росту. Частота ПР в мире составляет 5-10% от общего количества родов. Максимальная частота перинатальной смертности и осложнений наблюдается при родах в сроки 22-27 недель.

 

Критерии угрозы ПР

  • Жалобы на схваткообразные боли внизу живота.
  • Наличие 4-х и более сокращений матки в час по данным токографии.
  • Оценка состояния шейки матки 4 и более баллов по Бишопу.
  • Укорочение шейки матки до 2,5 см и расширение цервикального канала более 2 мм по данным УЗИ.
  • Положительный результат теста на определение маркеров (плодовые и плацентарные белки, протеазы и др).

Наблюдение пациенток с 22 до 27 недель гестации в ЖК и поликлиниках с акцентом на профилактику ПР

  • Наружное акушерское исследование (измерение высоты стояния дна матки) при каждом обращении, измерение массы тела, АД.
  • Клиническое обследование в динамике.
  • УЗИ в динамике.
  • По показаниям: развернутая гемостазиограмма, анализ крови на гормоны.
  • При гиперкоагуляции и привычном невынашивании в анамнезе:
  • Анализ крови на наследственные тромбофилии, волчаночный антикоагулянт, антитела к фосфолипидам (диагностика АФС).
  • Антитела к кофакторам: протромбину, аннексину, бета-2-гликопротеиду.
  • Анализ крови на гомоцистеин.
  • Цервикометрия, своевременная коррекция ИЦН.
  • Диспансеризация.

Современные тенденции в лечении угрозы и тактике ведения ПР

  • Применение токолитиков.
  • Применение блокаторов кальциевых каналов.
  • Применение гестагенов.
  • Применение антагонистов окситоцина.
  • Антибактериальная терапия.
  • Цервикальный серкляж.
  • Применение глюкокортикоидов.

Антенатальная профилактика РДС новорожденного

Проводится с 22 до 34 недели гестации.

  • Бетаметазон – 12 мг внутримышечно через 24 часа, всего 2 дозы на курс.
  • Дексаметазон – 6 мг внутримышечно через 12 часов, всего 4 дозы на курс.

Приказ МЗ РФ №572н

Согласно приказу, при угрозе ПР рекомендуется применение нифедипина, индометацина, В-агонистов, атозибана.

Атозибан – конкурентный антагонист рецепторов к окситоцину

Результаты собственных исследований

Точка приложения атозибана – мембраносвязывающие рецепторы на клетках миометрия.

У 37 пациенток с угрозой ПР (на сроках с 24 по 34 недели) был использован атозибан, у 34 (91,97%) пациенток отмечалась высокая эффективность.

Распределение по срокам, паритету и возрасту

  • 12 (32,4%) пациенток – 25-27 недель.
  • 10 (27,0%) пациенток – 28-31 неделя.
  • 15 (40,5%) пациенток – 32-34 недели.

Повторнородящие – 26 (70,3%).

Первородящие – 11 (29,7%).

Средний возраст 32+-1,4 года.

Сопутствующая патология

  • Заболевания сердечно-сосудистой системы – 7 (18,9%). Чаще всего нейроциркуляторная дистония и пролапс митрального клапана 1 степени без регургитации.
  • Патология ЖКТ – 18 (48,6%). Чаще всего гастриты и язвенная болезнь в стадии ремиссии.
  • Эндокринная патология – 7 (18,9%). Чаще всего – гипотериоз и гестационнный сахарный диабет.
  • Заболевания дыхательной системы – 12 (32,4%).

Перенесенные оперативные вмешательства

  • Аппендэктомия – 6 (16,2%).
  • Лапароскопическая тубэктомия по поводу внематочной беременности – 4 (10,8%).
  • Гистероскопия – 5 (13%).
  • Кесарево сечение – 8 (21,6%).
  • Миомэктомия – 2 (8,1%).
  • Кесарево сечение + миомэктомия – 1 (2,7%).

Всего 11 (29,7%) пациенток с рубцом на матке.

Гинекологическая патология

  • Миома матки – 3 (8,1%).
  • Неспецифический кольпит – 9 (24,3%).
  • Эктопия шейки матки – 5 (13,5%).

Первичная госпитализация – 12 (32,4%) пациенток.

Повторная госпитализация – 25 (67,5%) пациенток.

У второй группы ранее проводилась терапия ПР, ни одной из пациенток из обеих групп трактоцил ранее не применялся.

На фоне трактоцила ни у одной из пациенток не применялось дополнительное лечение (гестагены, бета-адреномиметики и т.д.).

Противопоказания к применению атозибана

  • Гестоз средней и тяжелой степени.
  • Полное предлежание плаценты.
  • Преждевременная отслойка плаценты.
  • Фетоплацентарная недостаточность, задержка роста плода 2-3 степени.

Обследования, которые прошли пациентки перед началом приема атозибана

  • Акушерский осмотр.
  • Общеклиническое обследование.
  • УЗИ плода, цервикометрия, допплерометрия.
  • КТГ с 32 недель беременности.
  • Терапевт.
  • Эндокринолог.
  • Офтальмолог.

Жалобы пациенток

  • Тянущие боли в нижних отделах живота – 26 (70,3%).
  • Схваткообразные боли 1 раз в 8-10 минут – 9 (24,3%).

Состояние шейки матки при двуручном исследовании

  • Длина шейки матки – 0,5 см, цервикальный канал проходим для 2 пальцев – 11 (29,7%).
  • Длина шейки 1,0-2,0 см, цервикальный канал проходим для 1 пальца – 20 (54,1%).
  • Длина шейки более 2 см – 67 (6,2%).

Результаты цервикометрии

  • 28-35 мм – 12 пациенток (32,4%).
  • Менее 28 мм – у 23 (62,2%).
  • Пролабирование плодного пузыря в цервикальный канал – 2 (5,4%). За пределы наружного зева во влагалище – ни одной из пациенток.

Схема введения атозибана

Стандартная – рекомендованная производителем. Введение инфузоматом.

  • Болюсное введение – 6,75 мг.
  • Инфузия вв 300 мкгмин.
  • Инфузия 100 мкгмин.

Курс токолиза – 48 часов.

Количество курсов

  • 1 курс – 31 (83,8%).
  • 2 курса – 6 (16,2%).

Критерии оценки эффективности терапии, которые учитывались в исследовании

  • Отсутствие субъективных жалоб.
  • Матка в нормальном тонусе при объективном исследовании.
  • Отсутствие тонуса матки по КТГ.
  • Отсутствие отрицательной динамики при цервикометрии.

34 (91,1%) пациентки отметили эффективное снижение частоты маточных сокращений в течение первых 2-6 часов терапии.

У 3 (8,1%) пациенток терапия оказалась неэффективной.

Пациентки, не отреагировавшие на трактоцил

  • Беременная 32 года. Срок 33-34 недели. Головное предлежание. Угроза ПР. Многоводие. Предстояли 3-и роды.
  • Беременная 35 лет. Срок 25-26 недель. Угроза ПР. Пролабирование плодного пузыря до уровня наружного зева. Отягощенный акушерский анамнез.
  • Пациентка 28 лет. Беременность 33-34 недели. Угроза ПР. Повторнородящая – предстояли вторые роды.

При поступлении в стационар шейка была укорочена до 1 см, цервикальный канал пропускал 1 палец, консистенция шейки – мягкая.

Введение трактоцила было начато сразу при поступлении, поскольку пациентка жаловалась на выраженные боли. Спустя 4 часа терапии женщина отмечала выраженный эффект и практически полное исчезновение схваток. Однако, через 35 часов излились околоплодные воды и развилась регулярная родовая деятельность. Произошли ПР на сроке 34 недели.

При поступлении по данным двуручного исследования шейка была почти полностью сглажена. Было начато введение трактоцила. Первый курс оказался неэффективным, был проведен второй, но также без положительного результата. Через 10 дней от начала терапии, развилась регулярная родовая деятельность, появились признаки хориоамнионита. Пациентка была родоразрешена путем кесарева сечения на сроке 27-28 недель, родился ребенок весом 890 г, 2 суток провел на ИВЛ, на данный момент жив.

При поступлении почти сглаженная шейка матки, головка плотно прижата, по данным КТГ – сокращение матки 4-6 в час. Терапия трактоцилом в течение 16 часов, на 16-17 от начала введения – развилась регулярная родовая деятельность и произошли ПР

 

Результаты

У 34 пациенток из 37 удалось пролонгировать беременность до доношенных сроков и только у 3 женщин развились ПР.

Побочных эффектов отмечено не было, в отличие от бета-миметиков.

Таким образом, трактоцил оказался высокоэффективным препаратом без побочных эффектов.

Источник: kindmed.ru



Добавить комментарий

Ваш e-mail не будет опубликован. Обязательные поля помечены *

Этот сайт использует Akismet для борьбы со спамом. Узнайте как обрабатываются ваши данные комментариев.