Для чего колят дексаметазон беременным


Любая женщина, находящаяся в ожидании ребенка, хотела бы на все 9 месяцев полностью отказаться от лекарств. С некоторыми заболеваниями можно справиться при помощи народных методов, но при серьезных нарушениях гормонального фона и сбоях в работе иммунной системы без введения медикаментозных средств не обойтись. Дексаметазон при беременности назначается только когда существует риск прерывания беременности или преждевременных родов.

беременная принимает лекарство

Споры о безопасности этого препарата ведутся до сих пор. Поэтому его прием должен осуществляться строго по назначению врача и под его контролем. Дозировка и длительность определяются результатами диагностических обследований, которые проводятся каждые 2-4 недели.

В каких случаях прописывают Дексаметазон?


Дексаметазон представляет собой синтетический аналог гормонов коры надпочечников. Он влияет на эндокринную систему, обменные процессы и опосредованно на все органы.

После всасывания в кровь Дексаметазон ускоряет распад белков, использует материал и энергию от этих реакций для производства углеводов. Увеличение уровня глюкозы приводит к усиленному выделению энергии, которая активизирует производство жировой ткани.

Белков в крови становится меньше и в результате снижается активность иммунной системы, так как для производства ее клеток не хватает материала. Повышение уровня сахара в крови способно привести к развитию стероидного диабета, а увеличение производства жировой ткани – к лишнему весу.

Снижение иммунитета может быть как побочным эффектом от приема препарата, так и положительным результатом. Это его свойство с успехом используется при аутоиммунных и аллергических заболеваниях. Дексаметазон блокирует биологически активные вещества, которые провоцируют воспалительные реакции.

Еще одно действие препарата – торможение процесса деления клеток. Оно позволяет использовать Дексаметазон при онкологических заболеваниях, когда необходимо приостановить рост опухоли. Но при патологиях, где требуется регенерация тканей, он противопоказан.

Среди показаний к применению Дексаметазона присутствуют: недостаточность коры надпочечников, аллергии, аутоиммунные и онкологические заболевания, врожденный андрогенитальный синдром. Препарат в форме глазных капель назначается при офтальмологических воспалительных и аллергических болезнях.

Формы выпуска препарата


Дексаметазон выпускается в нескольких формах. Для каждой из них существуют свои показания, противопоказания и дозировка. При беременности препарат может назначаться в таблетках (амбулаторно и в стационаре), в инъекциях (стационарно).

Ампулы

Дексаметазон в ампулах представляет собой прозрачный бесцветный либо желтоватый раствор для инъекций. Уколы можно ставить внутривенно, внутримышечно, внутрисуставно, периартикулярно и ретробульбарно. Внутривенное введение иногда осуществляется при помощи капельницы. В аптеках представлены два объема ампул: по 1 и по 2 мл (по 4 и по 8 мг активного вещества соответственно). В упаковке – 5 или 10 шт.

Дексаметазон в ампулах при беременности применяется в тяжелых и критических случаях. Внутривенно и внутримышечно он вводится при нарушениях со стороны эндокринной системы, аллергиях, онкологических заболеваниях. При сильных ревматических болях препарат назначают в виде внутрисуставных инъекций.

Капли

Одна из форм Дексаметазона – капли глазные 0,1%. Они представляют собой суспензию белого цвета. Выпускаются во флаконах-капельницах объемом 10 мл. В 1 мл содержится 1 мг активного вещества. Показаны при офтальмологических заболеваниях, сопровождающихся воспалительными процессами и аллергическими проявлениями, а также при травмах глаз.


дексаметазон капли

Капли Дексаметазон при беременности назначаются крайне редко – в случае сильного воспаления конъюнктивы, аллергической реакции, травмы. По возможности врачи заменяют его более безопасными препаратами.

Таблетки

Дексаметазон выпускается в форме таблеток. Каждая содержит 0,5 мг активного вещества. В аптеках представлены упаковки по 10, 20, 30, 40, 50 и 100 шт. Таблетки показаны при широком спектре заболеваний, среди которых бронхиальная астма, острая экзема, ревматоидный артрит, отек головного мозга.

Таблетки Дексаметазон при беременности назначаются чаще других форм. Они удобны в применении, не требуют нахождения в условиях стационара. Это особенно важно, когда препарат необходимо принимать на протяжении всех 9 месяцев. Таблетки назначаются для нормализации и поддержания необходимого уровня гормонов, а также при аллергических реакциях слабой и умеренной выраженности.

Показания и противопоказания при беременности

Дексаметазон относится к глюкокортикоидам – гормональным препаратам. Дексаметазон при беременности часто назначают для раскрытия легких у ребенка, когда существует повышенный риск преждевременного начала родовой деятельности. Препарат обеспечивает ускоренное созревание сурфактанта – соединения, благодаря которому дыхательные органы малыша могут нормально функционировать.


В инструкции к Дексаметазону написано, что он противопоказан при вынашивании ребенка. Однако одним из основных показаний для его назначения является угроза выкидыша. Препарат эффективен в случаях, когда риск прерывания беременности возникает из-за нарушений в эндокринной системе: выработки большого количества мужских половых гормонов.

Такое состояние называется гиперандрогенией. Дексаметазон угнетает синтез андрогенов, воздействуя на надпочечники и яичники. Часто он назначается на все 9 месяцев, особенно если плод мужского пола. В таком случае с определенного срока его половые гормоны добавляются к материнским и увеличивают риск прерывания беременности.

женщина на приеме у врача

И еще одно важное показание для применения Дексаметазона при беременности – аутоиммунные заболевания. Их опасность в том, что отдельные клетки организма матери начинают воспринимать плод как вредоносного агента и агрессивно реагируют на него, отторгая из утробы. Препарат способен воздействовать на иммунную систему, подавляя ее активность.


Дексаметазон – сильнодействующее средство, поэтому список противопоказаний к нему достаточно большой. Во время беременности причинами для отказа от его назначения чаще всего являются лишний вес и сахарный диабет. Это лекарство изменяет обменные процессы: возрастает потребление углеводов, замедляется расщепление жиров.

С этим же связана прибавка в весе во время лечения. Из-за влияния Дексаметазона на свертываемость крови он противопоказан женщинам, имеющим склонность к образованию тромбов. При выраженной угрозе прерывания беременности препарат может быть назначен и в этих случаях, но под постоянным врачебным контролем.

К общим противопоказаниям для приема Дексаметазона относятся:

  • герпес;
  • корь;
  • туберкулез;
  • микозы;
  • заражения паразитами;
  • иммунодефициты;
  • системный остеопороз;
  • психозы и пограничные состояния;
  • патологии сердечно-сосудистой системы.

Дексаметазон при беременности в таблетках не назначается при некоторых заболеваниях желудочно-кишечного тракта. С более подробным списком можно ознакомиться в инструкции, прилагаемой к препарату.

Польза и вред препарата для беременной и плода

Дексаметазон во время беременности назначается только в случаях, когда польза от его применения будет больше, чем возможные риски. Препарат эффективно справляется со своими задачами: восстанавливает баланс гормонов при гиперандрогении, подавляет выработку антител при аллергических заболеваниях, ускоряет созревание легких у плода при вероятности преждевременных родов. Другими словами, он позволяет женщине выносить ребенка и уменьшает риск его смерти при недоношенной беременности. Подробнее о выхаживании недоношенных детей→


Вред от приема Дексаметазона для беременной – это его побочные эффекты. Препарат может вызвать тошноту, вздутие живота, снижение артериального давления, ослабление сердечной мышцы.

При некоторых состояниях нежелательным оказывается снижение иммунитета, замедление регенеративных процессов. Внутриглазное и внутричерепное давление могут увеличиться, провоцируя головные боли, нарушения координации, психопатические реакции. Изменения в обмене веществ увеличивают риск развития ожирения и диабета.

ребенок и плацента

Дексаметазон способен проникать через плаценту. Его влияние на плод может проявиться нарушением функций надпочечников. В таких случаях, лечение проводится при помощи заместительной терапии уже после рождения.

Дозировка препарата во время беременности

Дексаметазон при беременности всегда назначается с осторожностью, дозировка зависит от результатов анализов на гормоны и может меняться несколько раз за 9 месяцев. Чаще всего препарат назначают в таблетированной форме, в день – от 1 до 3 шт.

Каждые 2-3 недели женщина сдает кровь и мочу для анализа. На основе результатов врач может уменьшить или увеличить дозу препарата. Если Дексаметазон рекомендовано отменить, то прекращать прием нужно постепенно, чтобы не вызвать резких изменений уровня гормонов.


Схема подбирается индивидуально, например, может выглядеть следующим образом: если ранее препарат принимали по 1 таблетке в день, то при отмене его на протяжении недели пьют по ½ дозы.

Дексаметазон при беременности в виде уколов назначается только в экстренных случаях и в условиях стационара. Дозировка зависит от состояния женщины. Возможно внутримышечное или внутривенное введение (в том числе при помощи капельниц). Количество препарата в среднем составляет от 1 до 6 мл в день.

Дексаметазон при беременности назначается с осторожностью и в ситуациях, когда есть риск прерывания беременности или угроза жизни ребенка (при преждевременных родах). Препарат должен применяться при постоянном врачебном контроле и строгом соблюдении дозировки.

Автор: Ольга Ханова, врач,
специально для Mama66.ru

Источник: mama66.ru


Чтобы не искать ссылку, приведу здесь полностью пару статей с сайта ЦИРа про дексаметазон, а потом выскажу свои соображения.

Предлагаем вашему вниманию перевод статьи по проблеме применения глюкокортикоидных гормонов во время беременности. Даже кратковременное назначение глюкокортикоидов может на несколько десятилетий вперед «перепрограммировать» работу функциональных систем плода и оказать отрицательное воздействие на формирование поведения, контроль артериального давления и на регуляцию обмена веществ. Синтетический гормон «обманывает» организм плода, имитируя стрессовый сигнал со стороны организма матери, заставляя плод раньше времени форсировать мобилизацию резервов. В этом суть отрицательного действия этих препаратов. Это действие еще более усиливается в результате того, что современные «долгоиграющие» глюкокортикоиды (дексаметазон, метипред) не поддаются инактивирующему действию ферментных систем плаценты и оказывают продолжительное воздействие на органы и ткани-мишени. Оказывая иммуносупрессивное действие, эти препараты ослабляют организм беременной женщины по отношению к вирусным инфекциям.
Глюкокортикоидные гормоны должны применяться при беременности только тогда, когда польза от их применения значительно превышает возможный риск долговременных отрицательных последствий. К таким показаниям относится угроза преждевременных родов (глюкокортикоиды назначают.


плода женского пола).
Авторы ничего не пишут о назначении глюкокортикостероидов с целью сохранения беременности. И это не случайно. На Западе подобное «лечение» было отвергнуто еще в конце 1950-х — начале 1960-х годов, поскольку не существует веских доказательств его эффективности (см. нашу статью на эту тему). Развитие современных методов диагностики и лечения невынашивания беременности, в частности, в рамках иммунологии репродукции, не оставляет места подобной устаревшей практике.
Перевод подготовлен врачом ЦИР Т. А. Охтырской
Главный врач ЦИР И. И. Гузов

Может ли внутриутробное воздействие глюкокортикоидов быть причиной сердечно-сосудистых и метаболических заболеваний в среднем возрасте?
Miodrag Dodic, Arianne Peers, John P. Coghlan, Marelyn Wintour — Trends in Endocrinology and Metabolism 1999, 10:86-91
ВВЕДЕНИЕ
На протяжении многих лет исследования, проводимые как на животных, так и на человеке, выявили зависимость поведения потомства от степени стрессового состояния матери и от воздействия глюкокортикоидов на плод в период внутриутробного развития.


последние 10 лет было получено значительное количество убедительных эпидемиологических данных о том, что замедление развития плода в матке является очень важным фактором риска возникновения сердечно-сосудистых нарушений и нарушений обмена веществ во взрослом возрасте. Позднее было показано, что очень важным, даже ключевым, моментом подобной предрасположенности является также воздействие на плод избытка глюкокортикоидов. Даже кратковременное (48 часов) применение дексаметазона на ранних сроках беременности может приводить к постоянному повышению артериального давления у взрослых овец. Понимание механизма подобного программирования и физиологических изменений, происходящих при этом, является одной из самых актуальных задач современной эндокринологии и биологии развития.
Многие годы определяющим фактором в развитии неинфекционных заболеваний во взрослом возрасте считалось воздействие неблагоприятных условий жизни и наличие генетической предрасположенности. Позднее было выдвинуто предположение о том, что самая первая окружающая среда, матка, в период внутриутробного развития человека, может играть даже более значимую роль, чем каждый из вышеперечисленных факторов. Это привело к созданию концепции «программирования», состоящей в том, что изменения внутриутробной среды, возникающие в определенные, ограниченные по времени периоды, может иметь отдаленные долговременные последствия и запускать цепь событий, приводящую к развитию функциональных нарушений во взрослом возрасте.
Концепция о влиянии внутриматочного окружения на дальнейшую судьбу потомства не так уж нова. Однако ранее проводимые исследования в этой области большее внимание уделяли влиянию внутриутробных воздействий на поведение новорожденного/подростка/взрослого. И если отмечались какое-либо отклонения, они рассматривались как поведенчески или психически обусловленные. Были проведены работы, посвященные связи состояния психического здоровья потомства с влиянием большого количества разнообразных «стрессов», испытываемых беременной. Эти «стрессы» включали в себя многократное воздействие громкого внезапного шума (например, на женщин, проживающих около аэропортов) или проживание в стране, готовящейся к войне, или ведущей войну (например, 6-дневная Израильская война). В этих случаях отмечалась задержка внутриутробного развития плода, трудности и/или замедление формирования двигательных, вербальных и социальных навыков. Исследования, проводимые на животных, были в основном сосредоточены на изучении влияния роли предполагаемых медиаторов этих нарушений — глюкокортикоидных гормонов надпочечников.
ЭПИДЕМИОЛОГИЯ
Около десяти лет назад эпидемиологические исследования, проводимые в Великобритании, стали выявлять взаимосвязь между низким весом ребенка при рождении и значительным возрастанием риска развития патологии сердечно-сосудистой системы во взрослом возрасте (до 20% после 45 лет). В дальнейшем подобная взаимосвязь была выявлена и для повышенного риска развития во взрослом возрасте нарушений обмена веществ — сахарного диабета 2-го типа и дислипидемии. Так называемая «гипотеза Баркера» состоит в том, что недостаточное питание женщины во время беременности приводит к задержке внутриутробного развития плода и запуску механизмов адаптации плода к недостаточному поступлению необходимых питательных веществ. При этом в физиологических системах плода возникают необратимые изменения, приводящие к развитию патологических состояний во взрослом возрасте.

Рис. 1 Потенциальные механизмы «программирования плода» Стресс материнского организма (например, недоедание во время беременности) приводит к активации оси гиппокамп-гипоталамус-гипофиз-надпочечники (ГГГН) у беременной, что, в свою очередь, в зависимости от уровня активности фермента плаценты, инактивирующего кортикостероиды (11 -гидроксистероиддегидрогеназы 2-го типа, 11 HSD-2), приводит к воздействию на плод высоких концентраций глюкокортикоидов (ГК). Высокий уровень глюкокортикоидов в крови плода способствует изменению числа стероидных рецепторов в ГГГН системе, изменяет уровень активности других функциональных систем (гормон роста /инсулин-зависимый фактор роста, ренин-ангиотензиновая система, вызывает замещение -клеток поджелудочной железы плода -клетками, характерными для взрослого организма), что в конечном итоге приводит к патологическим изменениям во взрослом возрасте. IGF II: инсулиноподобный фактор роста II; РАС: ренин-ангиотензиновая система; ПЖ: поджелудочная железа.
К 1996 году взаимосвязь между патологией сердечно-сосудистой системы во взрослом возрасте и низким весом при рождении была выявлена в 34 исследованиях, охватывающих более, чем 60 000 наблюдений. В работах, проводимых Barker и коллегами, приводятся данные о том, что у людей,родившихся с массой тела менее 2,5 кг, в возрасте 50 лет и старше частота пульса в покое выше, чем у людей, весивших при рождении 3,3 кг и более. Это интерпретировалось, как доказательство влияния повышенной активности симпатической нервной системы, запрограммированное в периоде внутриутробного развития. Также было показано, что даже при наличии в покое нормального разброса значений кортизола плазмы, самые высокие значения отмечаются у людей, имеющих при рождении самую низкую массу тела. Подобная взаимосвязь была установлена и в отношении значений систолического артериального давления, уровня триглицеридов плазмы, степени инсулинорезистентности.
ЭКСПЕРИМЕНТЫ НА ЖИВОТНЫХ
Эксперименты, проводимые на животных (морские свинки, крысы, овцы), подтвердили взаимосвязь между задержкой внутриутробного развития и формированием артериальной гипертензии или обменных нарушений во взрослом возрасте. Независимо от причины, приводящей к нарушению внутриутробного развития у животных (нарушение маточного кровотока, анемия у матери, недостаточно калорийное питание, либо низкобелковая диета во время беременности), результат получался один и тот же. Потомство крыс, получавших низкобелковую диету во время беременности и лактации, имело существенные изменения в морфометрии печени и значительное снижение активности глюкокиназы в перивенозных областях. В полученном потомстве морских свинок, имевших при рождении низкую массу тела, у молодых взрослых самцов развивалась артериальная гипертензия, отмечалось уменьшение объема мышечной ткани и увеличение жировой ткани, нарушение толерантности к глюкозе, нарушенный гомеостаз холестерина. Интереснее всего, что недостаточное питание в первой половине беременности у животных с большой продолжительностью беременности, как, например, овцы, приводило к рождению потомства, у которого к 3-х месячному возрасту развивалась артериальная гипертония.
РОЛЬ ГЛЮКОКОРТИКОИДОВ
Доказательства важной роли глюкокортикоидных гормонов в эмбриональном программировании системных заболеваний, развивающихся во взрослом возрасте, были получены из нескольких источников. Интерес к этим соединениям был вызван убедительными данными о том, что глюкокортикоиды могут непосредственно приводить к повышению артериального давления и формированию инсулинорезистентности во взрослом возрасте, а воздействие глюкокортикоидов во время беременности может замедлять развитие плода и перенастраивать состояние функциональной системы ГГГН во взрослом возрасте. Кроме того, в экспериментах на небеременных животных было отмечено, что недостаточное питание приводит к повышению активности гиппокамп-гипоталамо-гипофизарно-надпочечниковой системы. Дальнейшие исследования, включающие использование карбеноксолона (препарата, приводящего к подавлению плацентарной инактивации глюкокортикоидов), показали замедление внутриутробного развития потомства и повышение артериального давления во взрослом возрасте. Удаление надпочечников у беременных животных с использованием во время беременности только физраствора (0,9% NaCl) вместо питьевой воды, приводит к снижению веса потомства при рождении, но не к повышению артериального давления. При добавлении карбеноксолона к солевому раствору дальнейшего снижения веса при рождении не отмечалось, также не было отмечено повышения артериального давления. Использование метирапона у крыс в течение срока беременности 0-14 дней в сочетании с низко-белковой диетой привело к рождению потомства со сниженным весом, но с нормальным артериальным давлением в течение 7 недель после рождения. Замена метирапона на кортикостерон привела к повышению артериального давления после рождения только у женских особей.
Во многих исследованиях использовался синтетический стероид дексаметазон. Это было связано с тем, что дексаметазон не подвергается инактивации ферментом 11 -гидроксистероиддегидрогеназы 2-го типа (11 -HSD2). Данные исследования представляют интерес с точки зрения определения времени критического периода «программирования». Назначение беременным крысам дексаметазона только в течение последней трети гестационного периода привела к повышению кровяного давления у потомства через 16 недель после рождения. Назначение дексаметазона беременным овцам в течение всего лишь двух дней в конце первого месяца беременности (которая продолжается 5 месяцев) приводило к повышению кровяного давления у ягнят с 3-х месячного возраста. Повышение кровяного давления не было, если дексаметазон назначался в начале 3-го месяца беременности. Период назначения дексаметазона был настолько коротким, что снижения веса при рождении не происходило. Это согласуется с данными Hawkins, которые показали, что недостаточное питание овец только в первой половине беременности приводит к программированию ягнят на повышение кровяного давления к трехмесячному возрасту. Таким образом, полученные результаты показывают, что критические периоды «программирования» возможны как на ранних, так и на поздних этапах гестационного периода. Ранее это было показано для влияния андрогенов на формирование специфического для пола созревания нейро-эндокринной системы, но в отношении глюкокортикоидов это действие тогда не считалось заслуживающим внимания.
КАК ОСУЩЕСТВЛЯЕТСЯ ПРОГРАММИРОВАНИЕ?
Теоретически во внутриутробном периоде под влиянием ряда неблагоприятных факторов могут происходить изменения многих органов и систем плода, приводящие к долговременным отдаленным последствиям во взрослом возрасте.
РЕНИН-АНГИОТЕНЗИНОВАЯ СИСТЕМА
Функциональная система ренин-ангиотензин (ренин, ангиотензин, ангиотензинпревращающий фермент, рецепторы 1-го и 2-го типов) участвует в регуляции кровяного давления и представлена во многих органах плода (почки, головной мозг, сердечно-сосудистая система). Очевидна взаимосвязь между ренин-ангиотензиновой системой и функциональной системой поддержания уровня глюкозы в плазме крови. Было показано, что замедление внутриутробного развития плода особенно неблагоприятно влияет на развитие почек, а именно в виде уменьшения количества нефронов в активный период нефрогенеза и более высокими, чем в норме, концентрациями ренина и ангиотензина II в крови пуповины. Вследствие уменьшения количества нефронов повышается риск развития почечной недостаточности, что приводит к активизации ренин-ангиотензиновой системы с целью сохранения скорости клубочковой фильтрации. Предварительные данные участия ренин-ангиотензиновой системы получены в исследованиях L.G.Edwards и соавт., указывающих на то, что у ягнят, родившихся с низким весом в состоянии гипоксии, кровяное давление поддерживается на нормальном уровне за счет увеличения активности системы ренин-ангиотензин. Кратковременное (в течение 4 часов) введение каптоприла, приводящего к снижению продукции ангиотензина II, вызывает понижение кровяного давления у ягнят, родившихся с низким весом, но не у нормальных ягнят. У потомства крыс, получавших во время беременности недостаточное количество питательных веществ, использование каптоприла в период от 2 до 4 недель после рождения предотвращало развитие артериальной гипертензии. В исследованиях M. Dodic и соавт. у ягнят с артериальной гипертензией, развившейся вследствие применения дексаметазона на ранних сроках беременности, не было зарегистрировано сосудистой реактивности к экзогенному ангиотензину II в возрасте 5 — 19 месяцев. Тем не менее, тот факт, что ренин-ангиотензиновая система играет важную роль в установке барорефлекса, необходимого для поддержания нормального кровяного давления, не подвергается сомнению. В исследованиях M. Dodic у овец с артериальной гипертонией, развившейся в результате назначения дексаметазона в ранние сроки беременности, не было повышенной сосудистой реактивности на экзогенное введение ангиотензина II в возрасте 5—19 месяцев. Однако, ренин-ангиотензиновая система участвовует в настройке барорефлекса, обеспечивающего пределы колебаний артериального давления. M. Dodic и соавт. показали, что различие в значениях кровяного давления между группами ягнят, подвергавшихся и не подвергавшихся внутриутробному действию дексаметазона, увеличивается с увеличением возраста ягнят, и барорефлекс в основной группе перенастраивается. Предварительные результаты, показывающие, что показатели сердечного выброса у этих овец выше, чем в контрольной группе, хорошо согласуются с данной концепцией динамики барорефлекса.

Рис 2. Влияние пренатального использования глюкокортикоидов на цифры среднего артериального давления (САД) у потомства женского рода контрольной группы (n=7, светлый фон); ягнят, подвергшихся воздействию дексаметазона (0,48 мг в час в течение 48 часов при сроке беременности 27 дней (n=6, серый фон) и ягнят, подвергшихся воздействию дексаметазона (0,48 мг в час в течение 48 часов при сроке беременности 64 дня (n=7, темный фон) в возрасте 4, 10, 19 и 40 месяцев. (M.Dodic и соавт.)
ЦЕНТРАЛЬНАЯ НЕРВНАЯ СИСТЕМА
В проводимых исследованиях получено большое количество доказательств, свидетельствующих о том, что материнский стресс во время беременности или воздействие избытка глюкокортикоидов приводит к изменениям в структурах головного мозга плода (ствол головного мозга, гиппокамп, гипоталамус, неокортекс). У потомства крыс, подвергшихся воздействию дексаметазона на сроках 17-19 дней беременности, обнаружено снижение количества норадреналина в неокортексе и гиппокампе в возрасте 14 недель и изменения обмена серотонина в гипоталамусе, гиппокампе и неокортексе с возраста 3 недель. Подобные нарушения содержания и/или обмена нейротрансмиттеров выражались в изменении поведения (повышенная возбудимость), более высоком уровне кортикостерона плазмы при попадании в незнакомое окружение. У потомства зеленых мартышек, подвергшихся однократному воздействию дексаметазона во второй половине беременности, с помощью ядерного магнитного резонанса было обнаружено уменьшение объема гиппокампа на 20-30% в возрасте 20 месяцев. Кроме того, у данной группы мартышек был обнаружен закономерно более высокий уровень кортизола плазмы (в утренние, дневные часы, после стресса), чем в контрольной группе.
Согласно существующей теории состояние настройка гиппокамп-гипоталамо-гипофизарно-надпочечниковой системы может быть нарушена изменением количества и/или аффинности рецепторов глюкокортикоидов в результате действия механизма «программирования». В дальнейшем это приводит к более высокой, чем в норме, секреции глюкокортикоидов во взрослом возрасте. Длительное воздействие повышенного уровня глюкокортикоидов способствует развитию артериальной гипертензии и увеличивает риск развития сахарного диабета 2-го типа. Современные исследования на животных показывают, что у потомства овец, получавших недостаточное питание в первой половине беременности, отмечалались ослабленная ответная реакция ГГГН системы на гипоксию или на экзогенный кортикотропин-рилизинг гормон во внутриутробном периоде, но усиленный ответ на те же стимулы после рождения.
-КЛЕТКИ ПОДЖЕЛУДОЧНОЙ ЖЕЛЕЗЫ
В настоящее время известно, что под действием глюкокортикоидов -клетки поджелудочной железы плода подвергаются апоптозу (программируемой гибели) на определенной критической стадии внутриутробного развития (у человека на сроке 28-32 недели беременности, у крыс на 7-14 сутки послеродового периода) и заменяются -клетками, характерными для взрослого организма. В этом процессе участвует система инсулин-подобных факторов роста.
ДЕКСАМЕТАЗОН И НЕЙРОСТЕРОИДЫ
Хотя дексаметазон широко используется, как глюкокортикоид, его эффекты не ограничиваются действием только на классические глюкокортикоидные рецептор . В исследованиях, проводимых много лет назад, было обнаружено, что рецептор, связывающий дексаметазон в тканях быка, не является классическим рецептором глюкокортиоидов. Не так давно был открыт Х рецептор прегнана (PXR), который не связывал естественные глюкокортикоиды (кортизол, кортикостерон), но связывал дексаметазон, прогестерон, прегненолон и некоторые их производные. В виде димера с рецептором 9-цис-ретиноевой кислоты, PXR связываетсясо специфическими сайтами ДНК, состоящими из двух повторяющихся последовательностей. Потенциально активные нейростероиды, такие как аллопрегнанолон и тетрагидродеоксикортикостерон, образуются в организме под действием 5 -редуктаз, особенно под действием гидроксистероид-дегидрогеназ типов 2 и 3 . Ген 5 -редуктазы типа 2 транзиторно экспрессируется в мозге крысы в поздние сроки беременности и в раннем постнатальном периоде. Экспрессия 3 -редуктаз индуцируется дексаметазоном, действующим не на классические рецепторы глюкокортикоидов. Образующиеся после индукции данных ферментов нейростероиды могут влиять на многие аспекты дифференцировки и созревания головного мозга, связанные со становлением эндокринных и поведенческих функций, взаимодействуя с рецепторами ГАБА, никотиновыми рецепторами ацетилхолина, рецепторами N-метиласпартата и, возможно, с мембранными стероидными рецепторами. Нейростероиды типа аллопрегненолона оказывают влияние на становление барорефлекса. Эти данные открывают новые горизонты для дальнейших исследований влияния приема глюкокортикоидов на созревание функциональных систем плода.
ИСПОЛЬЗОВАНИЕ ГЛЮКОКОРТИКОИДОВ ВО ВРЕМЯ БЕРЕМЕННОСТИ
За последние 20 лет значительно снизилась смертность среди недоношенных новорожденных (24-26 недель), что во многом связано с использованием в терапии глюкокортикоидов при возникновении угрозы преждевременных родов назначением сурфактанта после рождения. Если удавалось избежать преждевременных родов, то часто проводились повторные курсы введения глюкокортикоидов. Возникают сомнения, не оказывают ли повторяющиеся инъекции глюкокортикоидов неблагоприятного побочного действия на плод. Опыты на животных (овца) показали, то повторные курсы глюкокортикоидов могут приводить к задержке миелинизации аксонов зрительного нерва. Это позволяет заподозрить возможное повреждающее действие глюкокортикоидов на центральную нервную систему плода. У детей, матери которых во время беременности длительно получали низкие дозы глюкокортикоидов, с целью снижения риска развития проявлений врожденного адреногенитального синдрома отмечались определенные нарушения поведения. Даже при условии, что пренатальное лечение ГК эффективно в устранении вирилизации у плодов женского пола с врожденной надпочечниковой гиперплазией, только в одном из восьми случаев можно расчитывать на возможный положительный эффект от такого лечения. Учитывая материал данного обзора, рекомендуются ограничить до минимума использование ГК во время беременности.
ВОПРОСЫ, ОСТАЮЩИЕСЯ БЕЗ ОТВЕТА
Данный обзор подчеркивает важность того, что беременная женщина должна правильно питаться и быть в психологически комфортном состоянии. Но многие проблемы еще ждут своего решения.

Рис. 3. Будущая мама должна хорошо питаться и чувствовать себя спокойно.
Насколько сильным должен быть стрессовый фактор, чтобы привести к повышенному риску возникновения у потомства сердечно-сосудистых и обменных нарушений? Данные определения гормонов во время беременности пока что недостаточно убедительны и противоречивы. Каковы точные сроки критических периоды «программирования»? Сколько таких периодов в течение беременности? Обладают ли и другие гормоны коры надпочечников, а не только глюкокортикоиды, нежелательным действием на плод? Могут ли оказывать вредное действие на плод минералокортикоиды? Было показано, что больные, унаследовавшие гиперальдостеронизм от матери, имели более высокие уровни альдостерона плазмы, чем те, кто унаследовал гиперальдостеронизм от отца. Предполагается, что эти люди подвергались воздействию повышенных уровней альдостерона внутриутробно. Недавно была показана связь между количеством висцерального жира и повышенным уровнем альдостерона плазмы. Увеличение количества висцерального жира является частью синдрома X, риск развития которого в 10 раз выше в группе новорожденных с низкой массой тела при рождении. Хроническое воздействие альдостерона может быть причиной развития артериальной гипертензии. Альдостерон так же, как и глюкокортикоиды может изменять экспрессию мРНК минералокортикоидных и глюкокортикоидных рецепторов в гиппокампе.
Каковы механизмы индукции патологических изменений? Есть ли маркеры выявления детей повышенного риска развития неблагоприятного программирования? Как нужно лечить детей с низкой массой тела при рождении, чтобы снизить риск развития артериальной гипертонии и/или обменных нарушений спустя 40 лет?

Глюкокортикоиды при беременности: история вопроса и современные тенденции
И. И. Гузов, к. м. н., гл. врач Центра иммунологии и репродукции

Быстрая навигация по серверу Главная страница Бесплодие Невынашивание беременности Иммунология репродукции Эрозия шейки матки Эндометриоз Новости медицины репродукции Добавте ссылку! Форум Задайте вопрос гинекологу! Подписка О Центре Ваши отзывы

Применение глюкокортикоидов при беременности до сих пор является одним из наиболее дискуссионных вопросов акушерской практики. Пожалуй, ни с какими другими препаратами не было связано столько споров и диаметрально противоположных мнений.

Что такое глюкокортикоиды?
Глюкокортикоиды (ГС) (синоним: глюкокортикостероиды, ГКС) — это группа гормонов коры надпочечников. Главными представителями ГКС в организме человека являются кортизол и кортизон.

Стероиды (или стероидные гормоны) — это гормоны, имеющие в своей структуре циклопентанпергидрофенантреновое ядро. Стероидные гормоны вырабатываются не только в надпочечниках, но и в яичниках (эстрадиол, прогестерон), яичках (тестостерон), плаценте (эстриол) (в скобках указаны только основные представители стероидных гормонов в каждом органе). Особенностью всех стероидных гормонов является их взаимное превращение. Многие такие превращения происходят в коже, подкожной жировой клетчатке и в мышечной ткани (периферическая конверсия). Поэтому жировая и мышечная ткани часто рассматриваются как дополнительная железа внутренней секреции.

Кроме глюкокортикоидов кора надпочечников синтезирует и другие виды стероидных гормонов. К ним относятся минералокортикоиды (главный представитель альдостерон) и половые гормоны (андрогены и эстрогены). Совокупность всех стероидных гормонов, вырабатываемых в коре надпочечников, называется кортикостероидами (от слова cortex — кора).

В данной статье речь пойдет в основном о глюкокортикостероидах.

Под ГКС часто понимаются не только естественные гормоны коры надпочечников, но и лекарственные препараты, являющие аналогами этих гормонов. К таким препаратам относятся преднизолон, дексаметазон и метипред.

Биологическая характеристика глюкокортикоидов
Основное биологическое действие ГКС заключается в поддержании постоянства внутренней среды организма (гомеостаза). Главном отличием глюкокортикоидов от остальных стероидных гормонов является выраженное влияние на промежуточный обмен (совокупность биохимических процессов, при которых питательные вещества превращаются в структуры клетки). Из-за сходства химической структуры глюкокортикоидов и минералокортикоидов все глюкокортикоиды обладают дополнительным слабым минералокортикоидным действием, а все минералокортикоиды — слабым глюкокортикоидным действием. Поэтому деление стероидных гормонов надпочечников на глюко- и минералокортикоиды достаточно условно. К глюкокортикоидам относят гормоны, которые в первую очередь влияют на промежуточный обмен, а к минералокортикоидам — гормоны, в первую очередь влияющие на водно-солевой обмен.

В физиологических условиях ГКС обеспечивают адаптацию организма к стессу. Большая заслуга в изучении роли ГКС при стрессе принадлежит Гансу Селье, который доказал, что любое физическое и/или психическое напряжение и другие стрессорные сигналы (страх, опасность, испуг и т. д) приводят к усилению секреторной функции надпочечников. Поэтому ГКС играют первостепенную роль в регуляции равновесия между внешней и внутренней средой, обеспечивая жизненную устойчивость организма.

Физиологическое действие глюкокортикоидов на промежуточный обмен в основном носит анти-инсулиновый характер и включает в себя влияние на обмен белков, углеводов, жиров и нуклеиновых кислот.

Антиинсулиновый характер действия ГКС проявляется мобилизацией углеводов, основных источников энергии в организме. Но если в обычных условиях глюкоза образуется в основном из гликогена (животного крахмала), под действием ГКС для синтеза глюкозы (глюконеогенеза) начинают использоваться аминокислоты. Аминокислоты являются «кирпичиками» белка и главным источником биологически доступного азота в организме, необходимого и для синтеза нуклеиновых кислот. ГКС тормозят использование аминокислот для белкового синтеза и стимулируют расщепление белков в клетке. Одновременно блокируется захват аминокислот клеткой. Это и создает дополнительный резерв аминокислот, необходимый для глюконеогенеза. Расщепление аминокислот до глюкозы сопровождается повышением экскреции азота. Повышение концентрации аминокислот в крови еще более усиливает глюконеогенез в результате стимуляции секреции глюкагона.

Таким образом, главным «побочным действием» стресса на организм является торможение синтеза белков и нуклеиновых кислот (ДНК и РНК) в организме, а, следовательно, — торможение роста и деления клеток. Наиболее чувствительными к такому действию оказываются растущие и делящиеся клетки, в частности, клетки плода и клетки иммунной системы.

Увеличивается запасы гликогена в печени и усиливается печеночный синтез глюкозы (глюконеогенез). Кроме того, глюкокортикоиды оказывают прямое действие на печень, усиливая синтез таких печеночных ферментов, как тирозин-аминотрансфераза и триптофан-пирролаза. Подавление внепеченочного синтеза белков и стимуляция печеночного синтеза ферментов отражает действие ГКС на обмен нуклеиновых кислот. ГКС подавляют синтез нуклеиновых кислот (ДНК и РНК) во всем организме, кроме печени, где усиливается синтез РНК.

Глюкокортикоиды необходимы для мобилизации жирных кислот, оказывая разрешающее и активирующее действие гормонов, мобилизирующих жиры (катехоламины и гипофизарные пептиды).

Действие ГКС на структурные белки и жировую ткань значительно варьирует в различных частях тела. Фармакологические дозы кортизола могут серьезно опустошить запасы белкового матрикса костей позвоночника, но в минимальной степени затронуть компактную костную ткань длинных костей. Периферическая жировая ткань может уменьшаться, а жировые отложения на животе и между лопаток могут увеличиваться («бизонов горб», «бизонов воротник»).

В фармакологических дозах кортизол подавляет клеточный иммунитет, однако выработка антител подавляется только при достаточно больших дозах ГКС. Противовоспалительное действие ГКС является основным показанием к назначению этих препаратов.

Кортизол оказывает выраженное действие на водный баланс организма, подавляя поступление воды внутрь клетки. ГКС подавляют секрецию антидиуретического гормона, что приводит к усилению клубочковой фильтрации в почках. Из-за слабых минералокортикоидных свойств ГКС влияют на реабсорбцию натрия в почечных канальцах.

ГКС оказывают влияние на психическую сферу, и эмоциональные расстройства характерны как для избытка, так и для недостатка кортизола в организме.

История открытия противовоспалительного действия ГКС и начало клинического применения глюкокортикоидных препаратов
Главная заслуга внедрения ГКС в клиническую практику принадлежит американским ученым: ревматологу Хенчу и биохимику Кенделлу, получившим за это в 1948 г. Нобелевскую премию. Однако путь от первых гипотез до клинического применения ГКС занял около четверти века. Интересно, что с самого начала гипотезы о наличии в организме некой противовоспалительной субстанции были связаны с беременностью.

В середине 20-х годов Hench обратил внимание на то, что при беременности происходит улучшение состояния больных ревматоидным артритом. Позднее им же было замечено, что при болезни Боткина тоже происходит улучшение суставных проявлений ревматоидного артрита. Постепенно у Хенча нарастало убеждение, что в организме имеется гипотетическая антиревматоидная субстанция X, которая уменьшает ревматоидные проявления во время беременности и при желтухе.

Поиск субстанции X активно проводился в течение 1930-х годов. Были испытаны экстракты из разных органов и тканей, но постепенно внимание Хенча целиком переключилось на гормоны.

В 1938 г. случайное знакомство Хенча с известным биохимиком Кенделлом (Kendall) переросло во многолетнее с

Источник: eva.ru

Любая женщина не раз слышала, что от приема каких бы то ни было лекарственных средств во время  беременности следует воздержатся. Лекарственные препараты, применяющиеся во время вынашивания ребеночка, могут привести к тяжелым и временами непоправимым последствиям. А потому по возможности лекарства, вынашивая ребенка, лучше «обходить десятой дорогой». Все это так, да вот только не всегда удается избежать лечения медикаментозными средствами: некоторые состояния и заболевания потенциально намного опасней для жизни малыша, нежели эффект от их приема. Это же можно сказать и о препарате Дексаметазон, который при беременности назначают в случае гиперандрогении.

В аннотации к Дексаметазону указано: прием при беременности противопоказан. Но вот незадача: именно при беременности этот препарат как раз и назначают зачастую – для того, чтобы беременность сохранить. Происходит это в том случае, если организм беременной вырабатывает повышенное количество мужских гормонов – андрогенов. Гиперандрогения опасна тем, что провоцирует выкидыш, а потому всегда существует угроза преждевременного прерывания беременности. Дексаметазон, являясь гормональным препаратом, подавляет выработку андрогенов надпочечниками и яичниками, тем самым уменьшая риск выкидыша. Как правило, назначают Дексаметазон к приему на все время беременности. Ведь по мере того, как плод растет, его организм также начинает вырабатывать мужские гормоны. Особо опасной ситуация становится, если женщина ждет мальчика: в таком случае его гормоны добавляются к андрогенам мамы, от чего риск преждевременного прерывания беременности еще больше возрастает.

Еще одним свойством Дексаметазона является его способность уменьшать активность иммунных процессов, благодаря которой его назначают к приему при гиперактивности иммунной системы – при так называемых аутоиммунных состояниях. Характерны такие состояния для таких заболеваний, как волчанка, некоторые артриты, гепатиты, заболевания почек и некоторые другие. При таких заболеваниях изначально слишком активная иммунная система  матери воспринимает плод как опасность, и может агрессивно реагировать на него – вплоть до отторжения. Кроме того, «под удар» попадают и собственные ткани материнского организма. Воспрепятствовать этому может Дексаметазон, который блокирует выработки антител, препятствующих развитию беременности.

Дексаметазон, как и все препараты этого класса – кортикостероиды, – обладает способностью проникать через плаценту. Но выверенная дозировка, уже долгое время практикующаяся в эндокринологии, гинекологии, сводит практически на нет возможные побочные эффекты для плода при лечении Дексаметазоном.  Как правило, назначается препарат в количестве от 1 до 3 таблеток в сутки – в зависимости от показателей анализов мочи и крови. При этом на протяжение лечения возможно снижение дозы гормона – опять таки, в зависимости от показателей андрогенов в организме. Если все таки осложнений избежать не удается – выражаются они в атрофии коры надпочечников у плода – корректировать их будут у новорожденного за счет заместительной терапии. 

Противопоказаниями для приема Дексаметазона при беременности становятся ожирение у будущей мамы третьей или четвертой степени, или же повышенная чувствительность к этому препарату. А побочные эффекты от применения Дексаметазона при беременности могут проявляться тошнотой, рвотой, понижением артериального давления, образованием язвы желудка.

Отказываться от лечения Дексаметазоном при беременности, переживая за негативные последствия препарата, все же не стоит. Это средство используется в медицине уже не первый год, а потому врачи ознакомлены о неблагоприятных его эффектах, в следствие чего за беременной будет обеспечено повышенное наблюдение. И, кроме того, отказ от обоснованного лечения может привести к болезненным и трагическим для любой матери последствиям – потере ребенка. 

Специально для beremennost.net – Татьяна Аргамакова

Источник: beremennost.net


Categories: Другое

Добавить комментарий

Ваш e-mail не будет опубликован. Обязательные поля помечены *

Этот сайт использует Akismet для борьбы со спамом. Узнайте как обрабатываются ваши данные комментариев.